2026 年 6 月 9 日，奥妥珠单抗 β 获 NMPA 批准用于治疗原发性膜性肾病（pMN），成为首个*获批 pMN 适应症的国产原研 CD20 单抗。因此，我们特邀请 Ⅲ 期临床研究 Leading PI 北京大学第一医院赵明辉教授，带领我们探究奥妥珠单抗 β 的奥秘。

Q1：pMN 治疗长期以来面临「药物起效慢、完全缓解率低、复发率高、药物肾毒性大」的困境。作为这项 III 期研究的全国牵头人，您认为研究数据是否在这些维度上实现了突破，具体表现如何？

赵明辉教授：

即往，无论是环磷酰胺或钙调神经磷酸酶抑制剂（CNIs），在临床使用中均存在一定局限性——前者使用累计剂量过高会增加恶性肿瘤等远期不良风险，后者则存在明显的肾毒性且停药后复发率高^[3-6]。我们的研究正是试图回答：靶向致病性 B 细胞的药物能否同时解决上述问题。

从研究结果来看，答案是肯定的。III 期临床研究具体数据如下：

首先，这项研究最直观的突破之一是完全缓解率。使用 104 周时，奥妥珠单抗 β 组的肾脏完全缓解率达到 57.1%，肾脏总体缓解率达到 85.7%^[1,2]。这意味着近 60% 的患者尿蛋白完全转阴，且肾功能保持稳定。

其次是快速起效。奥妥珠单抗 β 组中位至免疫缓解时间为 1.2 个月，显著优于环孢素组的 3.0 个月（HR = 3.04，P < 0.0001）。奥妥珠单抗 β 组中位至肾脏缓解时间为 3.8 个月，也显著优于环孢素组的 4.7 个月（HR = 1.89，P < 0.0001）^[1]，更快的免疫缓解和肾脏缓解可降低患者的血栓栓塞并发症风险。

第三来看复发率。有研究显示，传统治疗膜性肾病药物的复发率在 22%～52.9%^[4-6]。本研究结果显示，在 52 周获得缓解的患者中，52～104 周的随访期内复发率为 0%^[1]。

最后是肾脏安全性，这是许多肾内科医生比较关心的问题。第 104 周时，环孢素组肾脏治疗相关不良事件（TRAE）发生率高达 30.3%，奥妥珠单抗 β 组肾脏 TRAE 发生率为 0。eGFR 的变化趋势也印证了这一点，奥妥珠单抗 β 组从第 2 周起 eGFR 即呈上升趋势，环孢素组则持续下降（104 周 eGFR 变化均值：+3.8 mL/min/1.73 m² vs -6.9 mL/min/1.73 m²，P = 0.003）^[1]。

所以，奥妥珠单抗 β 直击 pMN 治疗中的临床痛点，通过快速起效、深度缓解、持久获益、安全可靠等特点，为 pMN 领域带来更多治疗方案选择。

Q2：刚才您提到了靶向 B 细胞的策略。从分子设计的角度来看，请您谈谈为什么奥妥珠单抗 β 能具有这样的临床获益？

赵明辉教授：

针对 CD20 靶点的单克隆抗体是目前膜性肾病领域研发的主力军。从药理学的视角来看，分子结构决定了临床效能。奥妥珠单抗 β 疗效的提升，本质上是结构优化所带来的，主要体现在两个维度：

第一，糖基化改造，ADCC 效应大幅增强：通过基因编辑技术近乎完全地敲除岩藻糖后，抗体与 NK 细胞表面 FcγRIIIa 受体的亲和力显著提升，能更高效地招募 NK 细胞，对 B 细胞进行杀伤，显著提升对淋巴器官内致病 B 细胞的清除深度^[7]，从作用机制层面为「深度缓解」提供了基础。

第二，Ⅱ 型抗体特性，减少内化：作为 Ⅱ 型 CD20 单抗，它与 CD20 结合后不易诱导 CD20 分子内化，抗体能稳定结合在 B 细胞表面，持续发挥杀伤作用，避免了 Ⅰ 型抗体因 CD20 内化导致的作用时间缩短和疗效下降，同时也增强了直接细胞死亡（DCD）效应^[7-8]。

正是由于上述机制的优化，让奥妥珠单抗 β 在 pMN 治疗中的临床疗效进一步提升。

Q3：基于现有的循证医学证据，您认为奥妥珠单抗 β 的获批是否会对膜性肾病的临床治疗策略产生深远的影响？

赵明辉教授：

这是一个很宏大的问题。我认为答案是肯定的——基于现有循证医学证据，pMN 的治疗目标有望从「控制蛋白尿」向「追求长期无病缓解乃至临床治愈」演进。

第一，推动治疗目标的升级。即往，我们常满足于部分缓解（PR），因为完全缓解（CR）在传统方案中难以实现。但在这项 III 期研究中，我们首次以肾脏完全缓解作为主要终点，更重要的是奥妥珠单抗 β 展示出 57.1% 的 104 周 CR 率^[1,2]，使得「以 CR 为目标」从理念走向临床现实。未来，追求更深程度、更持久的缓解有望成为 pMN 治疗目标中新的追求方向。

第二，促进早期治疗策略的优化。传统免疫抑制剂在起效速度和安全性之间难以兼顾——环磷酰胺起效慢且有远期肿瘤风险，CNIs 起效快速但存在肾毒性和高复发率风险^[3-6]。奥妥珠单抗 β 起效快速且无肾毒性，感染风险未增加^[1]，可以使肾内科医生在疾病早期、患者肾功能尚好的阶段就进行积极干预，快速控制蛋白尿、降低血栓风险，同时保护肾功能长期稳定。

第三，从「控制复发」迈向「长期无病缓解」。过去，临床治疗多以「控制复发」为目标，但实际上 pMN 患者的复发率仍然很高。而今，奥妥珠单抗 β 的获批，让我们有机会追求「长期无病缓解」的目标：规范治疗后，患者可获得至少两年、长期无复发、肾功能稳定甚至改善的生活状态^[1]，这为探索 pMN 的临床治愈打下了坚实的基础。当然，我们仍需 5～10 年的长期随访结果来验证奥妥珠单抗 β 的长期疗效和安全性。我们相信，未来 pMN 患者的治疗将实现从「治标」到「治本」的转变。