Q1:过去，临床医生在面对 pMN 时，常常受困于传统方案缓解率低、易复发的泥沼。作为打破这一僵局的破局者，近期奥妥珠单抗 β 公布的 Ⅲ 期重磅临床研究为患者带来了怎样的结果？

张军军教授：

所谓泥沼，是指 pMN 的完全缓解率不高的困境。临床上常说的「有效」与「完全缓解」是两回事。

完全缓解意味着尿蛋白能降至 0.3 克/天以下，同时患者肾功能维持稳定，让患者几乎和健康人一样，这也是临床治疗的核心目标。但在传统治疗方案中，大部分患者很难达到蛋白尿几乎转阴的状态，长期带着数克的蛋白尿，最终导致终末期肾病的风险逐年升高。而奥妥珠单抗 β 的出现，突破了这一困境。

从临床前研究数据来看，奥妥珠单抗 β 能够深度清除淋巴器官中的 B 细胞。治疗 104 周时，奥妥珠单抗 β 组的临床完全缓解率可达 57.1%^[1,2]。在免疫学方面，对于抗 PLA2R 抗体阳性的患者，奥妥珠单抗 β 的免疫学完全缓解率可高达 90.6%^[1,2]，从根源上阻断自身抗体的产生，实现了真正意义上的深度缓解，而并非仅仅控制蛋白尿等表面症状。

Q2：从分子机制的微观视角来看，奥妥珠单抗 β 不仅仅是第三代单抗的简单升级，其近乎完全去除岩藻糖的独特设计，是如何在患者体内转化为深度清除能力的？

张军军教授：

pMN 作为一种自身免疫性疾病，70%～80% 源于致病性 B 淋巴细胞产生的抗 PLA2R 抗体^[3]。因此，对于大多数 pMN 患者来说，深度清除体内能够产生抗 PLA2R 抗体的 B 淋巴细胞，是 pMN 得到深度缓解的关键。

奥妥珠单抗 β 之所以能做到这一点，得益于其精妙的分子结构设计：

首先，奥妥珠单抗 β 采用先进的基因编辑技术，定点敲除关键蛋白，实现了岩藻糖的几乎完全敲除，使其抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用显著优于第一代 CD20 单抗^[4]。

其次，作为人源化的 Ⅱ 型 CD20 单抗，它不会导致 CD20 向脂筏聚集和内化，从而延长了抗体在致病性 B 淋巴细胞表面的驻留时间，进一步增强了直接细胞死亡的效应。正是由于上述分子结构和作用机制的优化，奥妥珠单抗 β 能够突破重围，实现真正意义上的深度清除与源头阻断。

Q3：这种从致病源头实现的深度缓解，显然已超越我们以往对控制蛋白尿的期待。您认为这一理念的落地将如何重塑未来膜性肾病的临床诊疗标准？

张军军教授：

这不仅是一个新药的诞生，更有望推动整个 pMN 治疗理念的跃迁。

传统 pMN 的治疗长期围绕着控制蛋白尿展开。钙调神经磷酸酶抑制剂（如环孢素和他克莫司）主要抑制T细胞，同时阻碍 B 淋巴细胞向浆细胞的转化，减少免疫损伤。这类药物虽然能够短期降低蛋白尿，但存在肾毒性风险。奥妥珠单抗 β 有望引领临床标准从单一的临床缓解走向兼顾临床缓解 + 免疫学缓解的双缓解目标时代。

Ⅲ 期临床研究表明，使用奥妥珠单抗 β 治疗的抗 PLA2R 抗体阳性患者，其免疫学缓解率峰值可达到 90.6%^[1,2]，这种深度的免疫清零为足细胞提供了宝贵的修复时间。奥妥珠单抗 β 安全性良好，Ⅲ 期临床试验中未发现肾毒性相关不良反应，同时具备起效迅速、深度缓解的突出疗效，使 pMN 的治疗目标不再局限于疾病的短期症状缓解，而是追求实现更长期的无病缓解，有望为临床治愈提供更多可能。它也一定程度上指明了未来膜性肾病诊疗指南演进的方向，期待这款原研药物的上市，为膜性肾病领域带来新的选择，推动肾病精准治疗迈上新的台阶。

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