Q1：任何强效的免疫制剂都离不开安全性问题。奥妥珠单抗 β 作为中国首个获得膜性肾病治疗适应症的原研药物，从它的研究数据来看，您认为在安全性方面它最大的优势是什么？

许辉教授：

我认为奥妥珠单抗 β 的最大优势可以简单概括为：安全可靠，感染风险可控，未观察到肾毒性相关不良反应。

奥妥珠单抗 β 的 Ⅲ 期临床研究结果显示，奥妥珠单抗 β 组肾脏相关的治疗相关不良反应（TRAE）发生率为零，而环孢素组高达 30.3%。奥妥珠单抗 β 组感染相关的 TRAE 为 10.4%，环孢素组为 15.8%；严重感染事件分别为 3.9% 和 2.6%，两组无统计学显著性差异^[1]。

这得益于奥妥珠单抗 β 的作用机制：它通过基因编辑技术实现了岩藻糖的近乎完全敲除，增强了 ADCC 效应，不仅能精准清除淋巴结中的致病 B 淋巴细胞，还能不影响T细胞和长寿浆细胞。

Q2:对于长期使用 CD20 单抗，医生和患者最担心的不良反应是感染风险。从作用机制的角度来看，您认为奥妥珠单抗 β 对免疫系统的影响有何特点？

许辉教授：

CD20 单抗并非「全面压制」免疫系统，而是精准靶向致病的 B 细胞，精准清除从前 B 细胞到记忆 B 细胞阶段的细胞，而非清除所有的免疫细胞。

奥妥珠单抗 β 对机体免疫功能的影响机制在于三重保护：

第一，保留造血干细胞和早期祖 B 细胞（不表达 CD20），停药后 B 细胞库可以重建；

第二，保留长效浆细胞（不表达 CD20），保留既往免疫接种获得的体液免疫记忆；

第三，保留 T 细胞免疫，维持抗病毒、抗真菌的细胞防御^[2]。

这也解释了为什么奥妥珠单抗 β 能在保证深度清除的情况下，不显著增加感染风险。

总体来说，奥妥珠单抗 β 的安全性可预测、可管理。作为肾内科医生，需要做到用药前全面评估（如筛查感染、疫苗接种）；用药中规范管理（如预处理、阶梯输注）；用药后长期监测（如免疫球蛋白、B 细胞恢复）。只要做到上述三点，绝大多数患者均能长期从中获益。

Q3:作为奥妥珠单抗 β Ⅲ 期临床研究的参与者，就用药安全性方面，您还有什么想为大家分享的？

许辉教授：

奥妥珠单抗 β 是中国药物研发走向自主乃至领先的重要成果之一。它经历了严格的 Ⅲ 期注册临床研究，数据真实可靠。同时需要嘱咐医生的是，在临床应用时要做好规范化管理：用药前筛查感染、疫苗接种；用药中规范预处理和阶梯输注；用药后监测 B 细胞和免疫球蛋白。

奥妥珠单抗 β 的获批是中国原研生物药在肾病领域的里程碑事件，它回应了临床长期未满足的需求。作为研究者，我深感自豪；作为临床医生，我满怀信心。未来，希望更多原发性膜性肾病患者能从中获益，降低复发风险，改善长期预后。