Q1：请您谈谈奥妥珠单抗 β 获益持久具体体现在哪些方面？

李贵森教授：

对于 pMN，我们希望有一个能带来长期获益的药物。因为 pMN 易反复复发，反复复发也是导致患者不良预后的重要原因。目前，临床上有多类治疗药物，包括各种 CD20 单抗，但是复发率仍然是一个难以解决的问题，与此同时，药物治疗的有效率也是我们特别关注的。

在整个研究的 104 周随访期间，这些患者（在 52 周获得缓解的奥妥珠单抗 β 组患者）的复发率为零，这是一个令人惊讶的数据，而对照组环孢素的复发率较高^[1]。因此，很多患者从环孢素换用奥妥珠单抗 β 后获得了不错的效果。

我们认为这可能基于以下原因：

第一，环孢素抑制免疫反应，但停药后因免疫紊乱容易复发；

第二，奥妥珠单抗 β 可以深度清除致病性 B 细胞，这是其保护作用能长期持续的原因。此外，本研究中的治疗方案使用较为积极，随访也较为规范，这也可能是降低复发的因素之一。

Q2：膜性肾病是一种慢性进展性疾病。从长期随访数据来看，您认为奥妥珠单抗 β 在肾功能保护方面的表现如何？

对于膜性肾病，如果管理不佳，反复复发容易进展为尿毒症，因此肾功能保护是最重要的目标之一。短期目标是降低尿蛋白，目前很多药物可以达到。但是，长期肾功能保护也是肾内科医生比较关注的。研究数据显示，约三分之一的患者在发病后 5 至 15 年内发展为终末期肾病（ESRD）并进行透析治疗^[2]。

从 Ⅲ 期研究数据来看，与目前临床上使用较多的环孢素相比，奥妥珠单抗 β 展现出更佳的治疗表现。在这两组研究中，环孢素组的尿蛋白下降率较低，复发率较高。更重要的一点是，在 104 周的随访期间，环孢素组累计估算肾小球滤过率平均下降 6.9 mL/min/1.73m²，而奥妥珠单抗 β 组估算肾小球滤过率平均上升 3.8  mL/min/1.73m² ^[1]。相比环孢素，奥妥珠单抗 β 具有明显的肾功能保护获益。

这也提醒我们，在膜性肾病治疗中，不能只关注蛋白尿的缓解，还应关注肾功能的长期保护和获益。

Q3：从研究设计的角度，您是如何带领团队确保长期随访数据的质量和完整性的？

李贵森教授：

一个好的研究，必然来自好的临床设计和高质量的临床数据。在临床治疗过程中，我们严格按照方案执行。首先，对患者进行充分评估，预判治疗中可能出现的情况，提前做好应对准备。其次，严格按方案执行。第三，如果患者出现特殊情况不能及时反馈，我们会提醒确保每次随访都按规定执行。

我们的研究方案要求每八周进行一次随访，并为患者提供良好的支持。我们会对每一位患者进行充分沟通，确保其能严格遵循方案。因此，本研究的数据质量高，结果可信度高。

Q4：随着奥妥珠单抗 β 的出现，您认为它将为膜性肾病患者的未来治疗带来哪些临床价值？

李贵森教授：

近年来，虽然膜性肾病有一些新药（包括多种 CD20 单抗），但临床治疗仍面临诸多挑战，如复发率高、缓解率低等。从Ⅲ期研究数据来看，奥妥珠单抗 β 具有出起效快、缓解维持时间长、复发率低等特点，一定程度增加了临床的治疗信心和患者的依从性。

我们的最终目标是长期持续缓解和肾功能保护。因此，奥妥珠单抗 β 可能为未来膜性肾病治疗模式的改变打下坚实的基础。