Q1：奥妥珠单抗 β 在临床实践中有一个特别受到肾内科医生关注的特点，即起效速度。请您分享一下这个优势具体体现在哪些方面？

左力教授：

起效快速的确戳中了临床实践中的长期痛点。

我在肾脏内科工作三十余年，见过较多高危患者，肾病综合征尿蛋白超过 8 g/d，白蛋白低于 25 g/L，甚至低于 20 g/L。这些高危患者发生血栓栓塞与感染风险会显著升高，随时可能出现肺栓塞或急性肾衰竭（等严重不良并发症）。

作为一名肾内科医生，希望治疗能尽快起效，帮助患者快速降低上述风险。但是，既往传统治疗方案起效较慢，例如常用的环孢素，研究结果显示其中位肾脏缓解时间约为 4.7 个月^[1]。Mentor 研究结果显示，利妥昔单抗的中位肾脏缓解时间为 9 个月^[2]。

而奥妥珠单抗 β 的 Ⅲ 期研究数据在起效速度上较为亮眼，其中位至免疫缓解时间，即抗 PLA2R 抗体的转阴时间约为 1.2 个月。也就是说，大部分患者在治疗后仅一个多月，体内致病性抗体即可消失，从源头上阻断肾脏损伤进程。此外，奥妥珠单抗 β 中位至肾脏缓解时间为 3.8 个月^[1]。对临床而言，这意味着能更快地降低尿蛋白、升高白蛋白指标，（通过纠正低蛋白血症这一核心高危诱因），进而降低血栓栓塞等严重并发症的发生风险。

Q2：您能否从奥妥珠单抗 β 的作用机制角度谈谈其起效快的原因？

左力教授：

奥妥珠单抗 β 是一种糖基化改造的 Ⅱ 型人源化 CD20 单抗。其从以下两个方面进行了机制优化：

第一，几乎完全去除了岩藻糖，这一优化使奥妥珠单抗 β 与 IgG Fc 段受体的结合亲和力显著增强，抗体依赖的细胞介导的细胞毒效应（ADCC）效应也明显提升^[3]。

第二，它是 Ⅱ 型抗体，不像 Ⅰ 型 CD20 抗体（例如利妥昔单抗）会导致 CD20 单抗向脂筏聚集并产生内化，从而延长抗体在 B 细胞表面的驻留时间，增强直接细胞死亡效应（DCD）和 ADCC 效应^[3]。

奥妥珠单抗 β 通过上述机制优化，能更彻底地清除外周淋巴器官中的致病性 B 细胞^[3]，从源头上阻断抗 PLA2R 抗体的产生。简言之，奥妥珠单抗 β 通过「源头阻断－抗体清除－足细胞修复」的完整治疗链条，从而转化为更快的临床缓解。

Q3：作为奥妥珠单抗 β 临床研究的研究者，您对其获批 pMN 适应症有何感想？对未来肾病领域的治疗有哪些期待？

左力教授：

我认为这次获批是膜性肾病治疗领域的一个里程碑事件。奥妥珠单抗 β 是全球首个^*获批 pMN 适应症的国产原研药物，解决了临床实践中长期面临的一些困境：即往起效快的药物（例如钙调磷酸酶抑制剂）通常存在明确的肾脏毒性^[4,5]；而肾脏毒性风险较小的药物（例如利妥昔单抗）往往起效较慢^[2]。奥妥珠单抗 β 为 pMN 领域提供了一个兼顾起效速度且无肾脏毒性的新选择。

对于中高危患者而言，这意味着能更快控制病情，降低在等待起效的窗口期出现血栓事件、急性肾衰竭、感染等严重并发症的风险。

未来，我希望这类的创新药物越来越多，在膜性肾病、IgA 肾病、狼疮性肾炎等领域也能实现这样的突破。此外，也希望我们能更精准地对患者进行分层，根据不同的抗体水平和病理特征，制定更加个体化的治疗方案。当然，还需要大家共同努力积累临床研究数据，进一步优化用药方案，兼顾起效速度与良好的安全性。