Q1：奥妥珠单抗 β 的核心优势之一是深度缓解。您作为研究者，请您结合临床研究结果解读一下奥妥珠单抗 β 的优势在哪里？

余晨教授：

深度缓解是奥妥珠单抗 β 的一个核心优势。

在 Ⅲ 期临床研究中，我们设置的主要终点是 76 周的完全肾脏缓解，次要终点包括有 104 周的总体肾脏缓解。结果显示，奥妥珠单抗 β 组在 104 周时肾脏完全缓解率达到 57.1%，而环孢素组仅为 6.6%。此外，在抗 PLA2R 抗体阳性的患者中，奥妥珠单抗 β 组的免疫学完全缓解率峰值达 90.6%，而环孢素组的峰值为 22.8%^[1]。这些数据直观地体现了奥妥珠单抗 β 实现深度缓解的显著优势。

Q2：从研究设计的角度来看，您是如何设计并验证奥妥珠单抗 β 具有深度缓解的优势？它能实现深度缓解背后的原因是什么？

余晨教授：

在设计方面，我们主要做了两点：临床缓解方面，我们将肾脏完全缓解定义为 UPCR（尿蛋白肌酐比值）< 0.3 g/d，且估算肾小球滤过率（eGFR）较基线下降 < 15%；免疫学方面，将抗 PLA2R 抗体滴度 < 2 RU/ml 定义为免疫学完全缓解。通过从临床和免疫学两个维度，可以很好地观察到该药物的深度缓解疗效。

奥妥珠单抗 β 之所以能达到深度缓解，主要得益于其巧妙的分子结构设计。首先，它通过基因编辑技术近乎完全去除抗体上的岩藻糖，消除了与靶细胞结合的空间位阻，使其能牢牢抓住 NK 细胞，显著提升 ADCC 效应。其次，它是 Ⅱ 型人源化 CD20 单抗，不像 Ⅰ 型那样易发生内化，能长时间结合在致病 B 细胞表面持续杀伤^[2]。这样的特点使奥妥珠单抗 β 能从源头精准、深层次地清除 B 细胞，达到深度缓解。

Q3：您认为奥妥珠单抗 β 的获批，是否会改变 pMN 的治疗格局？

余晨教授：

随着奥妥珠单抗 β 的获批，标志着基于靶向 B 细胞的精准免疫对因治疗时代的开始。这一突破有望重塑膜性肾病的治疗格局，从既往的部分缓解逐步转向更持久的临床与免疫学双缓解。奥妥珠单抗 β 长期完全缓解的疗效，将有可能实现膜性肾病患者的「临床治愈」。

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